Ένα νέο όπλο για τη διάγνωση της φυματίωσης και την ανίχνευση αντοχής στα φάρμακα: μια νέα γενιά στοχευμένη αλληλουχία (TNGS) σε συνδυασμό με τη μηχανική μάθηση για τη διάγνωση της υπερευαισθησίας της φυματίωσης
Έκθεση βιβλιογραφίας: CCA: Ένα διαγνωστικό μοντέλο που βασίζεται σε TNG και μηχανική μάθηση, η οποία είναι κατάλληλη για άτομα με λιγότερη βακτηριακή φυματίωση και φυματιώδη μηνιγγίτιδα.
Τίτλος διατριβής: Tuberculous-στοχευμένη αλληλουχία επόμενης γενιάς και μηχανική μάθηση: Μια εξαιρετικά ευαίσθητη διαγνωστική στρατηγική για την εμμηνιαία πνευμονική σωληνοειδή και τη σωληνωτή μηνιγγίτιδα.
Περιοδικό: 《Clinica Chimica Acta》
Εάν: 6.5
Ημερομηνία δημοσίευσης: Ιανουάριος 2024
Σε συνδυασμό με το Πανεπιστήμιο της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών και το Πεκίνο Νοσοκομείο Ιατρικού Πανεπιστημίου Capital Medical University, το Macro & Micro-Test δημιούργησε μοντέλο διάγνωσης φυματίωσης με βάση τη νέα γενιά τεχνολογίας στοχευμένης αλληλουχίας (TNGS) και τη μέθοδο εκμάθησης μηχανών, η οποία παρείχε εξαιρετικά υψηλή Η ευαισθησία ανίχνευσης για τη φυματίωση με λίγα βακτήρια και τη φυματιώδη μηνιγγίτιδα, παρείχε μια νέα μέθοδο διάγνωσης υπερευαισθησίας για την κλινική διάγνωση δύο τύπων της φυματίωσης και βοήθησε την ακριβή διάγνωση, την ανίχνευση αντοχής στα φάρμακα και τη θεραπεία της φυματίωσης. Ταυτόχρονα, διαπιστώνεται ότι το cfDNA του πλάσματος του ασθενούς μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως κατάλληλος τύπος δείγματος για κλινική δειγματοληψία στη διάγνωση του TBM.
Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήθηκαν 227 δείγματα πλάσματος και δείγματα εγκεφαλονωτιαίου υγρού για τη δημιουργία δύο κλινικών ομάδων, στα οποία χρησιμοποιήθηκαν τα δείγματα της εργαστηριακής διαγνωστικής κοόρτης για την καθιέρωση του μοντέλου μηχανικής μάθησης της διάγνωσης της φυματίωσης και τα κλινικά δείγματα διαγνωστικής ομάδας χρησιμοποιήθηκαν για να επαληθεύσουν τα καθιερωμένα Διαγνωστικό μοντέλο. Όλα τα δείγματα στοχεύθηκαν πρώτα από μια ειδικά σχεδιασμένη στοχευμένη πισίνα ανιχνευτή σύλληψης για το Mycobacterium tuberculosis. Στη συνέχεια, με βάση τα δεδομένα αλληλουχίας TB-TNGS, το μοντέλο δέντρου αποφάσεων χρησιμοποιείται για την εκτέλεση 5-φορές διασταυρούμενης επικύρωσης στα σύνολα εκπαίδευσης και επικύρωσης της εργαστηριακής διαγνωστικής ουράς και τα διαγνωστικά όρια των δειγμάτων πλάσματος και των δειγμάτων του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Το ληφθέντα κατώφλι μεταφέρεται σε δύο δοκιμαστικά σύνολα ουράς κλινικής διάγνωσης για ανίχνευση και η διαγνωστική απόδοση του εκπαιδευόμενου αξιολογείται με καμπύλη ROC. Τέλος, ελήφθη το μοντέλο διάγνωσης φυματίωσης.
Εικ. 1 Σχηματικό διάγραμμα του σχεδιασμού της έρευνας
Αποτελέσματα: Σύμφωνα με τα συγκεκριμένα κατώτατα όρια του δείγματος DNA CSF (AUC = 0,974) και του δείγματος cfDNA πλάσματος (AUC = 0,908) που προσδιορίστηκε σε αυτή τη μελέτη, μεταξύ 227 δειγμάτων, η ευαισθησία του δείγματος CSF ήταν 97,01%, η εξειδίκευση ήταν 95,65%και Η ευαισθησία και η ειδικότητα του δείγματος πλάσματος ήταν 82,61% και 86,36%. Στην ανάλυση 44 ζευγαρωμένων δειγμάτων CFDNA πλάσματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού DNA από ασθενείς με TBM, η διαγνωστική στρατηγική αυτής της μελέτης έχει υψηλή συνοχή 90,91% (40/44) στο πλάσμα CFDNA και το εγκεφαλονωτιαίο ϋΝΑ και η ευαισθησία είναι 95,45% (42/44). Σε παιδιά με πνευμονική φυματίωση, η διαγνωστική στρατηγική αυτής της μελέτης είναι πιο ευαίσθητη στα δείγματα πλάσματος από τα αποτελέσματα ανίχνευσης Xpert των δειγμάτων γαστρικού χυμού από τους ίδιους ασθενείς (28,57% έναντι 15,38%).
Εικόνα 2 Ανάλυση απόδοσης του μοντέλου διάγνωσης φυματίωσης για δείγματα πληθυσμού
Εικ. 3 Διαγνωστικά αποτελέσματα ζευγαρωμένων δειγμάτων
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Η υπερευαίσθητη διαγνωστική μέθοδος για τη φυματίωση δημιουργήθηκε σε αυτή τη μελέτη, η οποία μπορεί να παρέχει ένα διαγνωστικό εργαλείο με την υψηλότερη ευαισθησία ανίχνευσης για κλινικούς ασθενείς με ολιγοβακιαρχική φυματίωση (αρνητική καλλιέργεια). Η ανίχνευση της υπερευαίσθητης φυματίωσης που βασίζεται στο cfDNA στο πλάσμα μπορεί να είναι κατάλληλος τύπος δείγματος για τη διάγνωση της ενεργού φυματίωσης και της φυματιώδους μηνιγγίτιδας (δείγματα πλάσματος είναι ευκολότερο να συλλεχθούν από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό για τους ασθενείς που υποψιάζονται ότι η φυματίωση του εγκεφάλου).
Αρχικός σύνδεσμος: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s0009898123004990? μέσω%3Dihub
Σύντομη εισαγωγή των προϊόντων ανίχνευσης σειράς Macro & Micro-Test Tuberculosis Series
Λαμβάνοντας υπόψη την περίπλοκη κατάσταση των ασθενών με φυματίωση και διάφορες ανάγκες, η μακροεντολή και η μικρο-δοκιμή παρέχουν ένα πλήρες σύνολο λύσεων NGS για την εξόρυξη υγροποίησης από δείγματα πτυέλων, την κατασκευή και την αλληλουχία της βιβλιοθήκης Qualcomm και την ανάλυση δεδομένων. Τα προϊόντα καλύπτουν την ταχεία διάγνωση ασθενών με φυματίωση, ανίχνευση αντοχής στα φάρμακα της φυματίωσης, πληκτρολόγηση της φυματίωσης Mycobacterium και NTM, διάγνωση υπερευαισθησίας των βακτηρίων αρνητικών για τη φυματίωση και τους φυματίους κ.λπ.
Κιτ ανίχνευσης σειριακής ανίχνευσης για φυματίωση και μυκοβακτηρίδια:
Αντικείμενο αριθ. | όνομα προϊόντος | Περιεχόμενο δοκιμών προϊόντων | δειγματοληπτικός τύπος | μοντέλο |
HWTS-3012 | Δείγμα απελευθέρωσης | Χρησιμοποιείται στη θεραπεία υγροποίησης των δειγμάτων πτυέλων, έχει λάβει έναν αριθμό ρεκόρ πρώτης κατηγορίας, εξοπλισμό μηχανημάτων Sutong 20230047. | πτύελο | |
HWTS-NGS-P00021 | Κιτ ανίχνευσης ποσοτήτων Qualcomm για υπερευαίσθητη φυματίωση (μέθοδος λήψης ανιχνευτή) | Μη επεμβατική ανίχνευση υπερευαισθησίας (υγρή βιοψία) για βακτηρίδια αρνητική πνευμονική φυματίωση και οζίδια του εγκεφάλου. Τα δείγματα ανθρώπων που υποψιάστηκαν ότι μολύνθηκαν από φυματίωση ή μυκοβακτηρίδια μη φυματίωσης αναλύθηκαν με μεταγονιδιωματική αλληλουχία υψηλής βάθους και πληροφορίες ανίχνευσης για το κατά πόσο η φυματίωση ή η μυκοβακτηρία μη φυματίωσης των φαρμάκων έχουν μυκοβακτηρίδια και η κύρια ανθεκτικότητα στα φάρμακα της MyCobacteri παρέχονται. | Περιφερειακό αίμα, υγρό κυψελιδικής πλύσης, υδροθώρακα και ασκίτης, δείγμα διάτρησης εστίασης, εγκεφαλονωτιαίο υγρό. | Δεύτερη γενιά |
HWTS-NGS-T001 | Mycobacterium Typing και κιτ ανίχνευσης αντοχής φαρμάκου (μέθοδος αλληλουχίας πολλαπλών ενίσχυσης) | Mycobacterium typing test, συμπεριλαμβανομένων MTBC και 187 NTM;Η ανίχνευση αντοχής στα φάρμακα της φυματίωσης Mycobacterium καλύπτει 13 φάρμακα και 16 βασικές θέσεις μετάλλαξης γονιδίων αντοχής στα φάρμακα. | Το πτυάρι, το υγρό πλύσης κυψελίδων, ο υδροθώραρος και ο ασκίτης, το δείγμα διάτρησης εστίασης, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό. | Διπλή/τρίτη γενιά διπλή πλατφόρμα |
Στιγμιότυπα: HWTS-NGS-T001 Mycobacterium Typing και Kit ανίχνευσης αντοχής φαρμάκου (μέθοδος πολλαπλής ενίσχυσης)
Εισαγωγή προϊόντος
Το προϊόν βασίζεται στα κύρια φάρμακα πρώτης και δεύτερης γραμμής που περιγράφονται στις κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας της φυματίωσης, τα μακρολίδια και τα αμινογλυκοσίδια που χρησιμοποιούνται συνήθως στις κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας NTM και οι θέσεις αντίστασης φαρμάκων καλύπτουν όλες τις ομάδες θέσεων που σχετίζονται με την αντίσταση στα φάρμακα στο WHO WHO WHO Mycobacterium Tuberculosis Complex Catalog μετάλλαξης, καθώς και άλλα αναφερόμενα γονίδια αντοχής φαρμάκων και θέσεις μετάλλαξης σύμφωνα με την έρευνα και τα στατιστικά στοιχεία της υψηλής βαθμολογίας Οι λογοτεχνίες στο εσωτερικό και στο εξωτερικό.
Η αναγνώριση πληκτρολόγησης βασίζεται στα στελέχη NTM που συνοψίζονται στις κατευθυντήριες γραμμές NTM που δημοσιεύονται από την κινεζική Journal of Tuberculosis και τις αναπνευστικές παθήσεις και τη συναίνεση των εμπειρογνωμόνων. Οι σχεδιασμένοι εκκινητές δακτυλογράφησης μπορούν να ενισχύσουν, να ακολουθήσουν και να σχολιάσουν περισσότερα από 190 είδη NTM.
Μέσω της στοχευμένης τεχνολογίας ενίσχυσης PCR πολλαπλών PCR, τα γονίδια γονότυπα και τα ανθεκτικά στα φάρμακα γονίδια του mycobacterium ενισχύθηκαν με πολυπλέκτη PCR και αποκτήθηκε ο συνδυασμός των γονιδίων στόχων που πρέπει να ανιχνευθούν. Τα ενισχυμένα προϊόντα μπορούν να κατασκευαστούν σε βιβλιοθήκες προσδιορισμού αλληλουχίας δεύτερης γενιάς ή τρίτης γενιάς και οι πλατφόρμες αλληλουχίας δεύτερης γενιάς και τρίτης γενιάς μπορούν να υποβληθούν σε αλληλουχία υψηλής βάθους για να ληφθούν οι πληροφορίες αλληλουχίας των γονιδίων στόχων. Με τη σύγκριση με τις γνωστές μεταλλάξεις που περιέχονται στην ενσωματωμένη βάση δεδομένων αναφοράς (συμπεριλαμβανομένου του καταλόγου μετάλλαξης του Mycobacterium tuberculosis και της σχέσης του με την αντίσταση των φαρμάκων), προσδιορίστηκαν οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με την αντοχή στα φάρμακα ή την ευαισθησία των φαρμάκων κατά της φούδου. Σε συνδυασμό με το διάλυμα θεραπείας δείγματος αυτο-ανοικτή πτύελο της μακροεντολής και μικρο-δοκιμής, το πρόβλημα της χαμηλής απόδοσης ενίσχυσης του νουκλεϊκού οξέος των δειγμάτων κλινικών πτυέλων (δέκα φορές υψηλότερα από αυτά των παραδοσιακών μεθόδων) επιλύθηκε, έτσι ώστε να μπορεί να είναι η ανίχνευση αλληλουχίας αντοχής φαρμάκου ( Εφαρμοσμένο άμεσα σε δείγματα κλινικών πτυέλων.
Εύρος ανίχνευσης προϊόντων
34γονίδια που σχετίζονται με αντίσταση στα φάρμακα του18φάρμακα κατά της φούχου και6Τα φάρμακα NTM ανιχνεύθηκαν, καλύπτοντας297θέσεις αντίστασης φαρμάκων · Δέκα είδη φυματίωσης Mycobacterium και περισσότερο από190Είδη NTM ανιχνεύθηκαν.
Πίνακας 1: Πληροφορίες 18+6 φάρμακα+190+NTM
Πλεονέκτημα προϊόντος
Ισχυρή κλινική προσαρμοστικότητα: Τα δείγματα πτυέλων μπορούν να ανιχνευθούν άμεσα με παράγοντα αυτο-λυσσάτων χωρίς καλλιέργεια.
Η πειραματική λειτουργία είναι απλή: ο πρώτος γύρος της λειτουργίας ενίσχυσης είναι απλός και η κατασκευή της βιβλιοθήκης ολοκληρώνεται σε 3 ώρες, γεγονός που βελτιώνει την αποδοτικότητα της εργασίας.
Περιεκτική δακτυλογράφηση και αντοχή στα φάρμακα: Καλύπτοντας τις θέσεις δακτυλογράφησης και αντοχής στα φάρμακα των MTB και NTM, οι οποίες αποτελούν τα βασικά σημεία της κλινικής ανησυχίας, την ακριβή ανίχνευση της δακτυλογράφησης και της ανίχνευσης φαρμάκων, την υποστήριξη του λογισμικού ανεξάρτητης ανάλυσης και τη δημιουργία αναφορών ανάλυσης με ένα κλικ.
Συμβατότητα: Συμβατότητα προϊόντων, Προσαρμογή σε πλατφόρμες ILM και MGI/ONT.
Προδιαγραφή προϊόντος
Κώδικας προϊόντος | όνομα προϊόντος | Πλατφόρμα ανίχνευσης | προδιαγραφές |
HWTS-NGS-T001 | Mycobacterium Typing and Drug Distance Kit (Μέθοδος πολλαπλής ενίσχυσης) | Ont 、 illumina 、 mgi 、 salus pro | 16/96rxn |
Χρόνος δημοσίευσης: Ιαν-23-2024