Μετάλλαξη γονιδίου σύντηξης ανθρώπινου ROS1

Η ROS1 είναι μια διαμεμβρανική τυροσινική κινάση της οικογένειας υποδοχέων ινσουλίνης. Το γονίδιο σύντηξης ROS1 έχει επιβεβαιωθεί ως ένα άλλο σημαντικό γονίδιο-οδηγός του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Ως εκπρόσωπος ενός νέου μοναδικού μοριακού υποτύπου, η συχνότητα εμφάνισης του γονιδίου σύντηξης ROS1 στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Περίπου το 1% έως 2% της ROS1 υφίσταται κυρίως γονιδιακή αναδιάταξη στα εξόνια 32, 34, 35 και 36. Αφού συντήκεται με γονίδια όπως τα CD74, EZR, SLC34A2 και SDC4, θα συνεχίσει να ενεργοποιεί την περιοχή τυροσινικής κινάσης ROS1. Η ανώμαλα ενεργοποιημένη κινάση ROS1 μπορεί να ενεργοποιήσει κατάντη σηματοδοτικές οδούς όπως RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR και JAK3/STAT3, συμμετέχοντας έτσι στον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων και προκαλώντας καρκίνο. Μεταξύ των μεταλλάξεων σύντηξης ROS1, η CD74-ROS1 αντιπροσωπεύει περίπου το 42%, η EZR αντιπροσωπεύει περίπου το 15%, η SLC34A2 αντιπροσωπεύει περίπου το 12% και η SDC4 αντιπροσωπεύει περίπου το 7%. Μελέτες έχουν δείξει ότι η θέση δέσμευσης ATP του καταλυτικού τομέα της κινάσης ROS1 και η θέση δέσμευσης ATP της κινάσης ALK έχουν ομολογία έως και 77%, επομένως ο αναστολέας μικρού μορίου τυροσινικής κινάσης ALK, crizotinib, κ.λπ., έχουν εμφανή θεραπευτική δράση στη θεραπεία του NSCLC με μετάλλαξη σύντηξης του ROS1. Επομένως, η ανίχνευση μεταλλάξεων σύντηξης ROS1 αποτελεί την προϋπόθεση και τη βάση για την καθοδήγηση της χρήσης φαρμάκων crizotinib.