Ανθρώπινη μετάλλαξη γονιδίου σύντηξης ROS1

Το ROS1 είναι μια διαμεμβρανική κινάση τυροσίνης της οικογένειας των υποδοχέων ινσουλίνης.Το γονίδιο σύντηξης ROS1 έχει επιβεβαιωθεί ως ένα άλλο σημαντικό μη μικροκυτταρικό γονίδιο οδηγού του καρκίνου του πνεύμονα.Ως εκπρόσωπος ενός νέου μοναδικού μοριακού υποτύπου, η συχνότητα εμφάνισης του γονιδίου σύντηξης ROS1 στο NSCLC Περίπου 1% έως 2% Το ROS1 υφίσταται κυρίως γονιδιακή αναδιάταξη στα εξόνια του 32, 34, 35 και 36. Αφού συγχωνευθεί με γονίδια όπως το CD74, EZR, SLC34A2 και SDC4, θα συνεχίσει να ενεργοποιεί την περιοχή κινάσης τυροσίνης ROS1.Η μη φυσιολογικά ενεργοποιημένη κινάση ROS1 μπορεί να ενεργοποιήσει καθοδικά μονοπάτια σηματοδότησης όπως τα RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR και JAK3/STAT3, συμμετέχοντας έτσι στον πολλαπλασιασμό, διαφοροποίηση και μετάσταση των καρκινικών κυττάρων και προκαλώντας καρκίνο.Μεταξύ των μεταλλάξεων σύντηξης ROS1, το CD74-ROS1 αντιπροσωπεύει περίπου το 42%, το EZR αντιπροσωπεύει περίπου το 15%, το SLC34A2 αντιπροσωπεύει περίπου το 12% και το SDC4 αντιστοιχεί περίπου στο 7%.Μελέτες έχουν δείξει ότι η θέση δέσμευσης ATP του καταλυτικού τομέα της κινάσης ROS1 και η θέση δέσμευσης ATP της κινάσης ALK έχουν ομολογία έως και 77%, έτσι ο μικρομόριος αναστολέας τυροσίνης κινάσης ALK crizotinib και ούτω καθεξής έχουν εμφανή θεραπευτική δράση στη θεραπεία του ΜΜΚΠ με μετάλλαξη σύντηξης του ROS1.Επομένως, η ανίχνευση μεταλλάξεων σύντηξης ROS1 είναι η αρχή και η βάση για την καθοδήγηση της χρήσης των φαρμάκων crizotinib.