Μεταλλάξεις του ανθρώπινου γονιδίου 29 του EGFR

Ο καρκίνος του πνεύμονα έχει γίνει η κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο παγκοσμίως, απειλώντας σοβαρά την ανθρώπινη υγεία. Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα ευθύνεται για περίπου το 80% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα. Ο EGFR είναι σήμερα ο σημαντικότερος μοριακός στόχος για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Η φωσφορυλίωση του EGFR μπορεί να προάγει την ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση, την εισβολή, τη μετάσταση, την αντι-απόπτωση των καρκινικών κυττάρων και να προάγει την αγγειογένεση του όγκου. Οι αναστολείς τυροσινικής κινάσης (TKI) του EGFR μπορούν να μπλοκάρουν την οδό σηματοδότησης του EGFR αναστέλλοντας την αυτοφωσφορυλίωση του EGFR, αναστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων, προάγοντας την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων, μειώνοντας την αγγειογένεση του όγκου κ.λπ., έτσι ώστε να επιτευχθεί θεραπεία στοχευμένη στον όγκο. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του EGFR-TKI σχετίζεται στενά με την κατάσταση της μετάλλαξης του γονιδίου EGFR και μπορεί να αναστείλει ειδικά την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων με μετάλλαξη του γονιδίου EGFR. Το γονίδιο EGFR βρίσκεται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 7 (7p12), με πλήρες μήκος 200Kb και αποτελείται από 28 εξόνια. Η μεταλλαγμένη περιοχή βρίσκεται κυρίως στα εξόνια 18 έως 21, η μετάλλαξη διαγραφής των κωδικονίων 746 έως 753 στο εξόνιο 19 αντιπροσωπεύει περίπου το 45% και η μετάλλαξη L858R στο εξόνιο 21 αντιπροσωπεύει περίπου το 40% έως 45%. Οι κατευθυντήριες γραμμές του NCCN για τη διάγνωση και θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα αναφέρουν σαφώς ότι απαιτείται έλεγχος μετάλλαξης του γονιδίου EGFR πριν από τη χορήγηση του EGFR-TKI. Αυτό το κιτ δοκιμής χρησιμοποιείται για την καθοδήγηση της χορήγησης φαρμάκων αναστολέα τυροσινικής κινάσης υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR-TKI) και παρέχει τη βάση για εξατομικευμένη ιατρική για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Αυτό το κιτ χρησιμοποιείται μόνο για την ανίχνευση κοινών μεταλλάξεων στο γονίδιο EGFR σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα των εξετάσεων προορίζονται μόνο για κλινική αναφορά και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως μοναδική βάση για εξατομικευμένη θεραπεία των ασθενών. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την κατάσταση του ασθενούς, τις ενδείξεις φαρμάκων και τη θεραπεία. Οι δείκτες αντίδρασης και άλλοι εργαστηριακοί δείκτες εξετάσεων, καθώς και άλλοι παράγοντες, χρησιμοποιούνται για την ολοκληρωμένη αξιολόγηση των αποτελεσμάτων των εξετάσεων.