Ανθρώπινο CYP2C9 και VKORC1 Polymorphism Polymorphism

Η βαρφαρίνη είναι ένα στοματικό αντιπηκτικό που χρησιμοποιείται συνήθως στην κλινική πρακτική σήμερα, η οποία προορίζεται κυρίως για την πρόληψη και τη θεραπεία θρομβοεμβολικών ασθενειών. Ωστόσο, η βαρφαρίνη έχει ένα περιορισμένο παράθυρο θεραπείας και ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό μεταξύ διαφορετικών φυλών και ατόμων. Οι στατιστικές έδειξαν ότι η διαφορά σταθερής δόσης σε διαφορετικά άτομα μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 20 φορές. Η αιμορραγία ανεπιθύμητης αντίδρασης εμφανίζεται στο 15,2% των ασθενών που λαμβάνουν βαρφαρίνη κάθε χρόνο, εκ των οποίων το 3,5% αναπτύσσει θανατηφόρα αιμορραγία. Οι φαρμακογενετικές μελέτες έδειξαν ότι ο γενετικός πολυμορφισμός του ενζύμου στόχου VKORC1 και του μεταβολικού ενζύμου CYP2C9 της βαρφαρίνης είναι ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει τη διαφορά στη δόση της βαρφαρίνης. Η βαρφαρίνη είναι ένας ειδικός αναστολέας της αναγωγάσης εποξειδίου της βιταμίνης Κ (VKORC1) και έτσι αναστέλλει τη σύνθεση του παράγοντα πήξης που περιλαμβάνει βιταμίνη Κ και παρέχει αντιπηκτική αγωγή. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έδειξε ότι ο πολυμορφισμός γονιδίου του προαγωγού VKORC1 είναι ο σημαντικότερος παράγοντας που επηρεάζει τη φυλή και τις ατομικές διαφορές στην απαιτούμενη δόση βαρφαρίνης. Η βαρφαρίνη μεταβολίζεται από το CYP2C9 και οι μεταλλάκτες της είναι πολύ πιο αργός μεταβολισμός της βαρφαρίνης. Τα άτομα που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη έχουν υψηλότερο κίνδυνο (δύο φορές έως τρεις φορές υψηλότερα) αιμορραγίας στο αρχικό στάδιο της χρήσης.