Πολυμορφισμός γονιδίων ανθρώπινου CYP2C19

Το CYP2C19 είναι ένα από τα σημαντικά ένζυμα μεταβολισμού φαρμάκων στην οικογένεια CYP450. Πολλά ενδογενή υποστρώματα και περίπου το 2% των κλινικών φαρμάκων μεταβολίζονται από το CYP2C19, όπως ο μεταβολισμός των αναστολέων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων (όπως η κλοπιδογρέλη), των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη), των αντισπασμωδικών κ.λπ. Οι πολυμορφισμοί του γονιδίου CYP2C19 παρουσιάζουν επίσης διαφορές στην ικανότητα μεταβολισμού σχετικών φαρμάκων. Αυτές οι σημειακές μεταλλάξεις των *2 (rs4244285) και *3 (rs4986893) προκαλούν την απώλεια της ενζυμικής δραστικότητας που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP2C19 και την εξασθένηση της ικανότητας του μεταβολικού υποστρώματος, και αυξάνουν τη συγκέντρωση στο αίμα, με αποτέλεσμα να προκαλούνται ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με τη συγκέντρωση στο αίμα. Το *17 (rs12248560) θα μπορούσε να αυξήσει την ενζυμική δραστικότητα που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP2C19, την παραγωγή ενεργών μεταβολιτών, και να ενισχύσει την αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Για άτομα με αργό μεταβολισμό φαρμάκων, η λήψη κανονικών δόσεων για μεγάλο χρονικό διάστημα θα προκαλέσει σοβαρές τοξικές και παρενέργειες: κυρίως ηπατική βλάβη, βλάβη στο αιμοποιητικό σύστημα, βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα κ.λπ., που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο σε σοβαρές περιπτώσεις. Ανάλογα με τις ατομικές διαφορές στον αντίστοιχο μεταβολισμό των φαρμάκων, αυτός γενικά χωρίζεται σε τέσσερις φαινοτύπους, δηλαδή υπερταχύ μεταβολισμό (UM,*17/*17,*1/*17), γρήγορο μεταβολισμό (RM,*1/*1), ενδιάμεσο μεταβολισμό (IM, *1/*2, *1/*3), αργό μεταβολισμό (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).