Μετάλλαξη γονιδίου σύντηξης ανθρώπινου BCR-ABL

Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία (ΧΜΛ) είναι μια κακοήθης κλωνική νόσος των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Περισσότερο από το 95% των ασθενών με ΧΜΛ φέρουν το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph) στα κύτταρα του αίματός τους. Η κυρίαρχη παθογένεση της ΧΜΛ είναι η εξής: Το γονίδιο σύντηξης BCR-ABL σχηματίζεται από μια μετατόπιση μεταξύ του πρωτο-ογκογονιδίου abl (ομόλογο 1 του ιού λευχαιμίας ποντικού Abelson) στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 9 (9q34) και του γονιδίου της περιοχής συσσωμάτωσης σημείου διακοπής (BCR) στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 22 (22q11). Η πρωτεΐνη σύντηξης που κωδικοποιείται από αυτό το γονίδιο έχει δραστικότητα τυροσινικής κινάσης (TK) και ενεργοποιεί τις κατάντη σηματοδοτικές οδούς της (όπως RAS, PI3K και JAK/STAT) για την προώθηση της κυτταρικής διαίρεσης και την αναστολή της απόπτωσης των κυττάρων, καθιστώντας τα κύτταρα κακοήθη πολλαπλασιασμού και, ως εκ τούτου, προκαλώντας την εμφάνιση ΧΜΛ. Το BCR-ABL είναι ένας από τους σημαντικούς διαγνωστικούς δείκτες της ΧΜΛ. Η δυναμική αλλαγή του επιπέδου μεταγραφής του αποτελεί αξιόπιστο δείκτη για την προγνωστική κρίση της λευχαιμίας και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της υποτροπής της λευχαιμίας μετά τη θεραπεία.