Φάρμακο Ασφαλείας Ασπιρίνης

Η ασπιρίνη, ως αποτελεσματικό φάρμακο κατά της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, χρησιμοποιείται ευρέως στην πρόληψη και θεραπεία καρδιαγγειακών και εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων. Η μελέτη διαπιστώνει ότι ορισμένοι ασθενείς έχουν βρεθεί ανίκανοι να αναστείλουν αποτελεσματικά τη δραστηριότητα των αιμοπεταλίων παρά τη μακροχρόνια χρήση χαμηλής δόσης ασπιρίνης, δηλαδή την αντίσταση στην ασπιρίνη (AR). Το ποσοστό είναι περίπου 50%-60% και υπάρχουν προφανείς φυλετικές διαφορές. Η γλυκοπρωτεΐνη IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) παίζει σημαντικό ρόλο στη συσσώρευση αιμοπεταλίων και στην οξεία θρόμβωση σε σημεία αγγειακής βλάβης. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι πολυμορφισμοί γονιδίων παίζουν σημαντικό ρόλο στην αντοχή στην ασπιρίνη, εστιάζοντας κυρίως στους πολυμορφισμούς γονιδίων GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 και PTGS1. Το GPIIIa P1A2 είναι το κύριο γονίδιο για την αντοχή στην ασπιρίνη. Οι μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο αλλάζουν τη δομή των υποδοχέων GPIIb/IIIa, με αποτέλεσμα τη διασταυρούμενη σύνδεση μεταξύ των αιμοπεταλίων και της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η συχνότητα των αλληλόμορφων P1A2 σε ασθενείς με αντοχή στην ασπιρίνη ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό,τι σε ασθενείς με ευαισθησία στην ασπιρίνη, και οι ασθενείς με ομόζυγες μεταλλάξεις P1A2/A2 είχαν κακή αποτελεσματικότητα μετά τη λήψη ασπιρίνης. Ασθενείς με μεταλλαγμένα αλληλόμορφα P1A2 που υποβάλλονται σε τοποθέτηση stent έχουν ποσοστό υποξείας θρομβωτικής δράσης πέντε φορές μεγαλύτερο από αυτό των ομόζυγων ασθενών P1A1 άγριου τύπου, απαιτώντας υψηλότερες δόσεις ασπιρίνης για την επίτευξη αντιπηκτικών αποτελεσμάτων. Το αλληλόμορφο PEAR1 GG ανταποκρίνεται καλά στην ασπιρίνη, και οι ασθενείς με γονότυπο AA ή AG που λαμβάνουν ασπιρίνη (ή σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη) μετά από εμφύτευση stent έχουν υψηλό έμφραγμα του μυοκαρδίου και θνησιμότητα. Ο γονότυπος PTGS1 GG έχει υψηλό κίνδυνο αντοχής στην ασπιρίνη (HR: 10) και υψηλή συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων (HR: 2,55). Ο γονότυπος AG έχει μέτριο κίνδυνο και πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην επίδραση της θεραπείας με ασπιρίνη. Ο γονότυπος AA είναι πιο ευαίσθητος στην ασπιρίνη και η συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων είναι σχετικά χαμηλή. Τα αποτελέσματα ανίχνευσης αυτού του προϊόντος αντιπροσωπεύουν μόνο τα αποτελέσματα ανίχνευσης των ανθρώπινων γονιδίων PEAR1, PTGS1 και GPIIIa.